title-icon Стоит прочитать
title-icon опрос
О чём писать?

Позаконазол

Позаконазол

Позаконазол (профессиональное описание) Действие Ингибитор ланостерин 14-деметилазы (CYP51), фермент, катализирующий ключевой шаг в биосинтез эргостерола. Витро позаконазол активен в отношении видов Aspergillus (А. fumigatus, A. Flavus, А. terreus, А. nidulans, А. Нигер, А. Ustus) , виды Candida (C. Albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, C. tropicalis, С. dubliniensis, С. famata, С. inconspicua, С. lipolytica, С. norvegensis, С. pseudotropicalis), Coccidioides черви, Fonsecaea pedrosoi и виды рода Fusarium.

микробиологические данные также указывают на воздействие на виды, Rhizomucor, Mucor и Rhizopus, хотя клинические данные слишком ограничены, чтобы оценить эффективность препарата. Клинические изоляты со сниженной чувствительностью к позаконазола.

Основной механизм резистентности является приобретение замен в белке-мишени - CYP51. Корреляция между общей концентрации в сыворотке деленное на MIC (AUC / MIC) и клинический исход. Критический показатель (критический коэффициент) для пациентов, инфицированных Aspergillus было около 200 Это особенно важно для достижения высоких концентраций в плазме у пациентов, инфицированных Aspergillus.

Медиана максимальные значения т для позаконазола с приемом пищи является 3 Фармакокинетика позаконазола вводили с высоким содержанием жира еды линейна в диапазоне до 800 мг. Суточная доза при голодании (800 мг) в 4 дозах. шкала.

сравнению с две дозы.

шкала. 400 мг увеличивает концентрацию позаконазола из> 58% в течение 48 часов по сравнению с введения в голодном состоянии АУК Позаконазол около 2,6 раз выше, после введения с едой с низким содержанием жира, или пищевая добавка, и в четыре раза больше при введении с пищей с высоким содержанием жира.

Позаконазол медленно всасывается.

Высоко связывается с белками плазмы (> 98%), в основном сывороточного альбумина. Циркуляция нет значительных метаболитов, и ингибиторы CYP-450 ферментов, вероятно, не влияет на концентрацию. Из обращающихся метаболитов, большинство из них глюкуронидные сопряженные метаболитов, образующихся в окислительной (с участием образование CYP-450) представляют собой лишь небольшой процент.

В выделяемые метаболитов в моче и фекалиях приходится примерно 17% от дозы. Позаконазол медленно, в то время как в среднем т 1/2 составляет 35 ч (20-66 ч). Препарат выводится с калом (77%), в основном в неизмененном виде (66%). Почки удаляют небольшой процент препарата (14%) (<0,2% от исходного соединения). Устойчивое состояние достигается через 7-10 дней приема препарата. Дети 8-17. лет означать корыто концентрации в плазме аналогичны тем, которые наблюдались у пациентов 18-64. лет нет Фармакокинетические данные у пациентов до 8 лет Пол не влияет на фармакокинетику позаконазола. У пожилых пациентов наблюдалось увеличение C Макс (26%) и AUC (29%) позаконазола по сравнению с более молодых пациентов. Профиль безопасности был похож в молодых и пожилых пациентов. В черных людей было небольшое снижение AUC и C макс (16%) позаконазола, по сравнению с кавказцами, однако, профиль безопасности был похож в случае обеих группах. Для легкой до умеренной почечной недостаточности, не было никакого эффекта на фармакокинетику позаконазола после однократного введения, потому что ни регулировки дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, АУК позаконазола был сильно варьирует, но, поскольку препарат в небольшой степени выводится почками, коррекции дозы не рекомендуется. Позаконазол не удалены гемодиализа. Печени вызывают увеличение в сыворотке крови, связанных с продлением т 1/2 препарата, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточности наблюдалось примерно 2-кратное увеличение AUC в устойчивом состоянии. Показания Лечение грибковых инфекций у взрослых, таких как инвазивный аспергиллез не восприимчивых к амфотерицина или итраконазол, или если пациент не переносит препарат, болезнь Fusarium невосприимчивыми к амфотерицина или нетерпимости в случае амфотерицина, chromoblastomycosis и мицетома огнеупоров к итраконазолу или в случае непереносимости Itraconazole, кокцидиоидомикоза невосприимчивыми к амфотерицин В, итраконазол или флуконазол или если пациент не может терпеть эти препараты; кандидоза полости рта и горла, в качестве терапии первой линии у больных с тяжелой болезнью или у пациентов с иммунодефицитом, которые как ожидается, будут плохой ответ на местной терапии. Сопротивление определяется как прогрессирования инфекции или неудачи улучшения после по крайней мере за 7 дней до терапевтических доз эффективной противогрибковой терапии. Профилактика инвазивных грибковых инфекций в следующих группах больных: острый миелобластный лейкоз или МДС с химиотерапией, что может привести к длительной нейтропенией и которые относятся к группе высокого риска развития инвазивных грибковых инфекций, пересадка костного мозга, получая высокие дозы иммунодепрессантов из-за трансплантат против хозяина и кто высокий риск развития инвазивных грибковых инфекций. Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, параллельной администрации с алкалоидов спорыньи, сопутствующей отправления ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, ловастатин и аторвастатин). Не использовать параллельно с наркотиками у CYP3A4 (например, терфенадина, астемизола, цизаприда, Пимозид, Галофантрин или хинидина), так как это может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств, что приводит к QTc пролонгации и редких появлений трепетания-мерцания желудочков. Мы не рекомендуем использовать позаконазола у пациентов моложе 18 лет лет Там нет информации о кросс чувствительности между позаконазола и других противогрибковых соединений из группы азолов, но это должны быть осторожны при назначении пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолов. Соблюдайте осторожность при использовании препарата у больных с тяжелой повреждения печени. Пациенты, которые в момент нанесения препарата было найдено аномальные функции печени, необходимо регулярно контролировать или нет развитие более тяжелой печеночной травмы. В случае развития повреждения печени следует рассмотреть прекращения лечения. Использование некоторых азолов связано с удлинением интервала QTc, препарат не должен использоваться с другими препаратами, которые являются субстратами CYP3A4, которые известны продлить интервала QTc. Pozakanozal следует использовать с осторожностью у больных с ранее существовавших условий, способствующих возникновению сердечных аритмий (например, врожденной или приобретенной QTc пролонгации, кардиомиопатии, особенно в присутствии сердечной недостаточности, брадикардии, сопутствующих симптоматических аритмий, параллельных, принимающих лекарства, известный продлить Интервал QTc). Перед началом и во время позаконазолом терапии должно контролироваться для нарушения электролитного баланса, в частности калия, магния или кальция. Позаконазол является ингибитором CYP3A4, и поэтому его следует использовать только в особых случаях во время лечения с другими препаратами у CYP3A4. Там нет Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечных расстройствах, пациенты с тяжелой диареей и рвотой необходимо внимательно следить за прорывных грибковых инфекций. Rifamycin (рифампицин, рифабутин), некоторые противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, Примидон), эфавиренц и циметидин, используемый параллельно с позаконазола может значительно снизить его концентрацию, поэтому избежать их параллельного введения, если не в результате потенциальная польза для пациента перевешивает риск. Суточная доза содержит приблизительно 7 г глюкозы, а у пациентов с нарушенной глюкозы галактоза энтеропатии не должны использовать его. Взаимодействие В пробирке, позаконазол метаболизируется через UDP глюкуронидации (фаза II ферментативной реакции) и является субстратом для Р-гликопротеина (P-GP). Ингибиторы (например, верапамил, циклоспорин, хинидин, кларитромицин, эритромицин) или индукторов (например рифампицин рифабутин, некоторые противосудорожные средства, и т.п.), эти пути зазор может увеличить или уменьшить концентрацию в плазме позаконазол. После введения рифабутина (300 мг 1 / г) с макс и АУК позаконазола уменьшается соответственно на 57% и 51% и избежать параллельное использование позаконазола и других индукторов (например, рифампицин). После введения эфавиренцем (400 мг 1 / г) с макс и AUC из позаконазола снизилась на 45% и 50%, а Избегайте использование позаконазола и эфавиренцем, если потенциальная польза для пациента перевешивает риск. После введения фенитоина (200 мг 1 / г) с макс и AUC из позаконазола снизилась на 41% и 50% и избежать параллельное использование позаконазола и фенитоин и аналогичных индукторов (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон). Циметидин 400 мг 2 / д для уменьшения концентрации в плазме позаконазола (снижение стах и AUC на 39%), поэтому следует избегать их параллельного приложения. Антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы может уменьшить концентрацию позаконазола в результате снижения поглощения, вероятно, в результате пониженной секреции желудочного сока. Позаконазол мощным ингибитором CYP3A4. Внимание рекомендуется во время параллельного использования внутривенных ведении CYP3A4 субстратов может быть необходимо уменьшить дозу CYP3A4 субстрата. Эффекты позаконазола на плазменной концентрации CYP3A4 субстратов, вводимых после не известно, но можно ожидать гораздо большее влияние, чем наблюдалось после внутривенного введения, когда позаконазол вводят параллельно с субстратами CYP3A4, вводимых после чего повышенные концентрации в плазме могут быть связаны с серьезных побочных эффектов следует тщательно контролировать концентрацию на CYP3A4 субстрата или побочных эффектов. Одновременно администрация позаконазола и терфенадина, астемизола, цизаприда, Пимозид, Галофантрин или хинидином (CYP3A4 субстратов) противопоказан; их параллельно администрация может привести к увеличению плазменной концентрации этих лекарственных средств, что приводит к QTc пролонгации и редких появлений трепетания-мерцания желудочков. Позаконазол может увеличить концентрацию в плазме алкалоидов спорыньи (эрготамина и Дигидроэрготамин), в результате чего отравление, потому что параллельно использование позаконазола с алкалоидами спорыньи противопоказано. Позаконазол может существенно увеличить плазменные уровни ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, ловастатин, аторвастатин и), которые метаболизируются CYP3A4. Прекратить лечение с ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы во время лечения с позаконазола, как повышение уровня связано с рабдомиолиза. Позаконазол может увеличить плазменной концентрации алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин), которые могут привести к нейротоксичности и по этой причине вам следует избегать параллельное использование Позаконазол и алкалоиды барвинка. В случае параллельного введения, рекомендуется, чтобы рассмотреть коррекции дозы алкалоиды барвинка. Позаконазол увеличился C Макс и АУК рифабутина на 31% и 72% и избежать параллельное использование позаконазола и рифабутина. В случае комбинированной терапии, тщательный мониторинг показателей крови и побочных эффектов, связанных с повышением уровня рифабутина (например увеит). В группе больных сердечной трансплантации на стабильной дозе циклоспорина, позаконазола 200 мг 1 / д повышенные концентрации циклоспорина, что приводит к необходимости снижения дозы. Там были сообщения о серьезных побочных эффектов, связанных с увеличением концентраций циклоспорина, в том числе нефротоксичности и один случай со смертельным исходом лейкоэнцефалопатией ущерб. Концентрация циклоспорина в крови должны быть проверены, начала лечения Позаконазол, во время лечения и после его завершения и корректировать дозу циклоспорина, если это необходимо. Позаконазол увеличился C Макс и АУК такролимуса (0,05 мг / кг. Разовая доза) на 121% и 358% было установлено, что клинически значимых взаимодействий, приводящие к госпитализации и / или прекращения лечения позаконазолом. После инициирования позаконазола у пациентов, получавших такролимус такролимуса дозу следует уменьшить (например, примерно до одной трети от введенной дозы) и контролировать его концентрацию в крови во время лечения с позаконазола и после его завершения. При необходимости отрегулируйте свою дозу такролимуса. Позаконазол может увеличить концентрацию в плазме сиролимус, концентрации сиролимус в крови должны быть проверены, начала лечения Позаконазол, во время лечения и после его завершения. При необходимости, доза должна быть скорректирована сиролимус. Как ингибиторы протеазы ВИЧ и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) являются субстратами для CYP3A4, считается, что позаконазол может увеличить плазменной концентрации этих соединений в плазме. В ходе параллельного введения позаконазола и этих препаратов следует тщательно контролировать пациентов на наличие в них каких-либо признаков токсичности. Позаконазол после 1 / сут дозе 200 мг повышала AUC мидазолама внутривенно. на 83%. С позаконазол ингибирует кишечного CYP3A4 следует ожидать еще большего эффекта позаконазола на AUC мидазолама после. Вы должны рассмотреть вопрос об изменении дозы всех бензодиазепинов у CYP3A4 (например, мидазолам, триазолам, алпразолам) при параллельном применении с позаконазола. Рекомендуется, что мониторинг за неблагоприятными событиями и токсичности блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемых CYP3A4 (например, дилтиазем, верапамил, нифедипин, Nisoldipine) при параллельном применении с позаконазола. Использование других азолов, связанных с повышением концентрации в плазме дигоксина. Поэтому позаконазол может увеличить концентрацию в плазме дигоксина, уровень дигоксина должны контролироваться, запуска или остановки лечение с позаконазола. У здоровых добровольцев, получавших позаконазол и глипизид параллельно, снижение уровня глюкозы в крови. У больных диабетом, контроль уровня глюкозы в крови рекомендуется. Нежелательные эффекты Наиболее тошнота (6%) и головная боль (8%). Общие: нейтропения, нарушения электролитного, анорексия, парестезии, головокружение, сонливость, головная боль, рвота, тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, повышение лабораторные показатели функции печени (в том числе АСТ, АЛТ, , щелочной фосфатазы, ГГТП, билирубин), сыпь, лихорадка, астения, повышенная утомляемость. Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, эозинофилия, увеличение лимфатических узлов, аллергические реакции, гипергликемия, судороги, невропатия hypoaesthesia, тремор, нарушение зрения, длительные нарушения QTc / QT на ЭКГ, учащенное сердцебиение, гипертонии, гипотонии, воспаление поджелудочная железа, гепатоцеллюлярной повреждения, гепатит, желтуха, увеличение печени, язвы слизистой оболочки полости рта, выпадение волос, боли в спине, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, повышенные креатинин в крови, нарушение менструации, отеки, астения, боль, озноб, недомогание , изменения в концентрации других препаратов. Редко: гемолитический уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (в основном у пациентов, получавших циклоспорин или такролимус из-за отторжения органа или трансплантат против хозяина), панцитопения, нарушения свертывания крови, неопределенные кровоизлияние, синдром Стивенса-Джонсона, реакции гиперчувствительности, недостаточность надпочечников, снижение гонадотропина , ацидоз почечных канальцев, психоз, депрессия, обмороки, энцефалопатия, периферическая невропатия, двоение в глазах, скотома, снижение слуха, трепетания-мерцания желудочков и внезапной смерти, желудочковая тахикардия, сердечно арест, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, легочная эмболия, неопределенные тромбоз глубоких вен, легочная гипертензия, интерстициальная пневмония, легких, желудочно-кишечные кровотечения, кишечная непроходимость, печеночная недостаточность, расширение холестатический гепатит, холестаз, печень и селезенка, нежность в печени, астериксис хлопая тремор рук, везикулярного сыпь, интерстициальный нефрит, боль в груди, отек языка, отек лица. Постмаркетинговые сообщения о тяжелой травмы печени закончились смертельным исходом. Пациенты получали позаконазол дозы до 1600 мг / сут, не было никаких других, чем те, у пациентов, получавших более низких дозах побочные реакции. Случайной передозировки приема 1200 мг 2 / сут в течение 3 дней не вызывает никаких побочных эффектов. Позаконазол не удалены гемодиализа. Беременность и лактация Женщины детородного возраста должны использовать эффективной контрацепции во время лечения. Позаконазол не должны использоваться во время беременности, если потенциальные выгоды для матери явно перевешивает риск для плода. Позаконазол из организма в молоке кормящих животных. Выделение позаконазола не изучен в грудном молоке. Начала лечения с позаконазола, вы должны прекратить грудное вскармливание. Дозировка Офицер по вопросам личного состава с или 240 мл питательного состава. Подвеска должна быть хорошо перемешивают перед подачей на стол. Огнеупорные Инвазивные грибковые инфекции, в том числе у пациентов с непереносимостью других препаратов. Как правило, 400 мг (10 мл) 2 / сут Пациенты, которые не могут быть предоставлены пищу или пищевые добавки, используется 200 мг (5 мл) 4 / д Длительность терапии должна быть скорректирована в зависимости от тяжести основного заболевания, восстановления после иммуносупрессии и клинической реакции. Кандидоз полости рта и горла. После того, как 200 мг (5 мл), затем 100 мг (2,5 мл) 1 / сут в течение 13 дней. Профилактика инвазивных грибковых инфекций. 200 мг (5 мл) 3 / день Продолжительность лечения корректируется в зависимости от выхода из нейтропения или иммуносупрессии, у пациентов с острым миелолейкоз или МДС профилактическое медикаментозное лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала нейтропении и продолжать в течение 7 дней, пока количество нейтрофилов не превысит 500/мкл. Не ожидается, что влияние почечной недостаточностью на фармакокинетику позаконазола и поэтому никакой коррекции дозы рекомендуется у пациентов с нарушенной функцией почек. Будьте осторожны у пациентов с нарушениями функции печени. Исследования, проведенные в небольшом количестве пациентов с нарушениями печени показали увеличение в сыворотке крови с хроническими заболеваниями печени.

шаблоны для dle 11.2
Категория: Фармакология
07.03.14
Комментарии

Добавить комментарий!

Ваше Имя:
Ваш E-Mail:
Полужирный Наклонный текст Подчёркнутый текст Зачёркнутый текст | Выравнивание по левому краю По центру Выравнивание по правому краю | Вставка смайликов Вставка ссылкиВставка защищённой ссылки Выбор цвета | Скрытый текст Вставка цитаты Преобразовать выбранный текст из транслитерации в кириллицу Вставка спойлера
Код:
Кликните на изображение чтобы обновить код, если он неразборчив
Введите код:

Форма заказа