title-icon Стоит прочитать
title-icon опрос
О чём писать?

Винфлунин

Винфлунин

Винфлунин (профессиональное описание) Действие Винфлунин связывания с тубулина на или вблизи алкалоид барвинка сайта связывания ингибирует полимеризацию микротрубочек, препятствует динамики микротрубочек, приводит к прогрессирующей ингибирования образования митотического веретена, в результате митотического сердца и клеточной гибели клеток в результате апоптоза. Винфлунин В естественных противоопухолевой активностью обладает мощным по отношению к ряд моделей опухолей человека у мышей, как в плане продления времени выживания и ингибирование роста опухоли.

Фармакокинетика линейны в терапевтическом диапазоне.

Препарат связывается умеренно с белками плазмы, в основном холестерина липопротеинов высокой плотности и альбумина.

Все выявленные метаболиты, образованный CYP3A4, за исключением 4-O-deacetylowinfluniny (DVFL), единственный активный метаболит и основной метаболит в крови, который образован несколькими эстераз. т половина винфлунина в окончательной ликвидации находится примерно в 40 ч и DVFL - около 120 часов экскреции с калом (2/3 дозы) и мочи (третья доза).

Коррекция дозы рекомендуется у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью и у пожилых людей. Показания Переходно-клеточного рака мочевого тракта, распространенным или метастатическим - монотерапии у взрослых пациентов после неудачи предшествующей платины содержащих препаратов. Эффективность и безопасность винфлунина у пациентов с общим состоянием в соответствии с ВОЗ / ECOG (PS)> = 2 Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или других алкалоидов барвинка (Винча), тяжелой, постоянной или недавно завершенного инфекции (в течение 2 недель), начальной абсолютное число нейтрофилов = 3 произвольно долго, корректировать дозу винфлунина.

В случае желудочно-кишечного класса токсичности> = 3 (Для рвоты и тошноты исключением) и воспаление слизистой оболочки (2-й класс> 5 дней, или класс> = 3 неограниченно долго), корректировать дозу винфлунина. Некоторые люди после введения дозы наблюдалось QT продление и должны использоваться с осторожностью винфлунина у пациентов с повышенным риском развития сердечных аритмий (например, застойная сердечная недостаточность, QT пролонгации на интервью, низкий уровень калия в крови). Это нецелесообразно одновременном применении с другими препаратами, которые продлевают интервала QT / QTc. Хотя использование дитартрата особой тщательностью следует проявлять у пациентов с острым инфарктом миокарда и / или ишемии, инфаркта миокарда или стенокардии.

Пациенты должны быть тщательно проверены для возникновения сердечной дисфункции.

Следует проявлять осторожность в пациентах с историей болезни сердца и тщательно и регулярно, чтобы определить преимущества лечения к риску. В случае ишемии миокарда винфлунина должна быть прекращена. Доза должна быть снижена у больных с нарушением функции печени, пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов> = 75 лет Взаимодействие Винфлунин не является индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4, ни ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.

Винфлунина в PGP подложку, такуюкак другие алкалоиды барвинка, но имеет низкую аффинность, следовательно, риск клинически значимых взаимодействий по-видимому, будет небольшим. Нет фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось у пациентов, получавших винфлунина в сочетании с цисплатин, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин и гемцитабина.

Избегайте использование винфлунина с мощным CYP3A4 ингибиторы (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) или индукторов (например, рифампицина, зверобоя продырявленного), потому что они могут увеличить или уменьшить концентрацию винфлунина и его метаболита в крови. Одновременное применение винфлунина и другими препаратами, которые удлиняют интервал QT / QTc является целесообразным.

Фармакокинетические взаимодействие между винфлунина и ПЭГ / липосомального доксорубицина, что привело к 15-30% очевидное увеличение концентрации винфлунина и 2-3-кратное видимой снижению AUC доксорубицина, в то время как концентрация метаболита доксорубицинола не изменились, эти изменения могут быть связаны с адсорбцией винфлунина и изменения в распределении липосом, будьте осторожны, используя этот тип объединения. В случае параллельного применения паклитаксела и доцетаксела могут испытывать небольшое снижение метаболизма винфлунина, отсутствие детального исследования.

Совместное использование опиоидов может увеличить риск запоров. Нежелательные эффекты Очень часто: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, анорексия, периферическая сенсорная нейропатия, запор, боль в животе, рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта, диспепсия, алопеция, миалгия, астения, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции, лихорадка, потеря веса.

Общие: нейтропеническая инфекция, вирусные инфекции, бактериальные, грибковые, фебрильная нейтропения, гиперчувствительность, обезвоживание, бессонница, обмороки, головная боль, головокружение, диспепсия, извращение вкуса, невропатии, боль в ушах, тахикардия, гипертензия, венозный тромбоз, артериальная гипотензия, одышка, кашель, кишечная непроходимость, дисфагия, изменения в ротовой полости рта, диспепсия, сыпь, зуд, крапивница, потливость, мышечная слабость, боли в суставах, боли в спине, челюсти, конечностей, костей, мышечной боли в груди, озноб, боль, отек. Нечасто: сепсис с нейтропения, периферической нейропатии двигателя, нарушения зрения, головокружение, шум в ушах, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, острый респираторный дистресс-синдром, pharyngolaryngeal боли, болезненное глотание, расстройства желудка, воспаление пищевода, изменения в деснах, сухость кожи, эритема, почечная недостаточность, экстравазация, повышение трансаминаз, увеличение массы тела.

Основные тяжелые побочные реакции, связанные с передозировкой винфлунина является подавление костного мозга, риск развития тяжелой инфекции.

Нет противоядие. Следует тщательно контролировать жизненно важные признаки и принимать другие соответствующие меры, как переливание крови, введения антибиотиков и факторы роста гранулоцитов.

Беременность и лактация Не использовать во время беременности, если очевидно, что необходимо.

Если пациент становится беременной во время терапии должны быть информированы о риске для ребенка и внимательно следить и следует рассмотреть генетическое консультирование. Генетическое консультирование также рекомендуется для пациентов, желающих иметь детей после лечения. И мужчины, и женщины должны использовать соответствующие средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его завершения.

Если иметь в виду, чтобы сохранить образцы спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия из-за терапии с винфлунина. Во время лечения не должны кормить грудью. Дозировка Iv переплетаются в течение 20 мин. Взрослые.

320 мг / м 2. каждые 3 недели, если PS = 1 или PS = 0 и до таза облучение, лечение должно быть начато в дозе 280 мг / м 2. В случае отсутствия какого-либо гематологической токсичности в один Цикл вызывает задержки обработки или снижение дозы в последующих циклах может быть увеличена до 320 мг / м 2. каждые 3 недели Подробности в отношении корректировки дозы или прекращения лечения в случае токсичности - Нужно просмотреть записи материалов производителя. У пациентов с протромбинового времени> 70% от заданной величины (PW) и имеющую по меньшей мере один из следующих критериев: концентрация билирубина превышает верхнюю границу нормы (ULN) не более чем в 1,5 раза и / или аминотрансферазы превышающий 1,5-2 ULN, в 5 раз, и / или активность ГГТ GGN превышение не более 5 раз, корректировка не дозировка является необходимым. У больных с нарушениями функции печени низкосортных (классификация класс ходит ребенок и Pugh) или у пациентов с протромбиновое время> = 60% PW и билирубина более ВГН 1,5-3-кратное, а, имеющих по крайней мере один из следующих критериев: активность трансаминаз, превышающие ULN и / или активность ГГТ GGN превышающей более чем в 5 раз превышает рекомендуемую дозу винфлунина 250 мг / м 2 каждые 3 недели у пациентов с умеренными нарушениями печени (класс B по классификации детского и Pugh) или у пациентов с протромбинового времени > = 50% PW и билирубина более 3 раз больше, чем ULN и трансаминаз и мероприятия ГГТ является превышение ULN, рекомендуемой дозы винфлунина 200 мг / м 2 каждые 3 недели.

Нет исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С до ребенка и Pugh) или у пациентов с протромбинового времени <50% ДИ, или у пациентов с билирубина превышение более чем в 5 раз ULN, или уровни трансаминаз превышающую ULN более чем в 2,5 раза (5-кратное, в случае метастазов в печень) или ГГТ больше, чем ULN более чем в 15 раз. У лиц пожилого возраста (75-80. Лет) или с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) 280 мг / м 2. каждые 3 недели, в случае тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-40 мл / мин) и у пациентов после 80 лет - 250 мг / м 2. каждые 3 недели в целях предотвращения запоров, рекомендуется, что администрация слабительных и правильное питание, в том числе устной гидратации 1 до 5 или 7 день после каждой винфлунина.

шаблоны для dle 11.2
Категория: Фармакология
05.03.14
Комментарии

Добавить комментарий!

Ваше Имя:
Ваш E-Mail:
Полужирный Наклонный текст Подчёркнутый текст Зачёркнутый текст | Выравнивание по левому краю По центру Выравнивание по правому краю | Вставка смайликов Вставка ссылкиВставка защищённой ссылки Выбор цвета | Скрытый текст Вставка цитаты Преобразовать выбранный текст из транслитерации в кириллицу Вставка спойлера
Код:
Кликните на изображение чтобы обновить код, если он неразборчив
Введите код:

Форма заказа