Зидовудин

Зидовудин

Зидовудин (профессиональное описание) Действие Синтетический аналог тимидина ингибировании репликации ретровирусов ВИЧ-1, в меньшей степени, ВИЧ-2, при высоких концентрациях, ингибирует репликацию вируса Эпштейна-Барр. Она имеет слабую Антибактериальное, антипротозойное. Препарат фосфорилируется в монофосфат в клетках здоровых и инфицированных с сотовой тимидинкиназа.

Затем тот же фермент преобразует его в дифосфат, который под воздействием других клеточных ферментов превращается в активный трифосфат.

Активная форма препарата – зидовудина трифосфат ингибирует обратную транскриптазу вируса, а после включения в вирусной молекулы ДНК сохраняет свою синтез. АЗТ-трифосфат сродство к обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз выше, чем в клеточной ДНК-полимеразы. Увеличивает количество клеток CD4, снизить концентрацию антигена р24 ВИЧ в крови.

Уменьшает частоту оппортунистических инфекций, длительного времени выживания. Снижение чувствительности к зидовудин и появление резистентных штаммов ограничивает клиническую пользу монотерапии зидовудином.

Совместное использование зидовудина с ламивудином задерживает появление штаммов, устойчивых к зидовудина у пациентов, ранее получавших лечение антиретровирусными препаратами. Зидовудин работает синергически с интерфероном-, ламивудин и диданозин.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет 60-70%, самая высокая концентрация достигается после 30-90 мин. Связывается с белками плазмы в 34-38%. т 1/2 в крови составляет примерно 1 час проникает в спинномозговую жидкость, проникает через плаценту. В печени метаболизируется до неактивной глюкуронида выводится с мочой.

Фармакокинетические параметры зидовудина у детей от 6 MZ. аналогичны параметрам, указанным в взрослых. Дозировка 180 мг / м 2. 4 / д детей вызвало подобную AUC и концентрацию как доза 200 мг / м 2. 6 / большой взрослый. У новорожденных до 14 Журнал сообщил пониженное сцепление зидовудин глюкуронидации и, как следствие, повышенную биодоступность, снижается клиренс и длительный T 1/2. Хотя использование зидовудина у беременных концентрации лекарственного средства в плазме у новорожденных при рождении был похож на концентрации в плазме матери.

Показания Используется в пациентов, инфицированных ВИЧ, в качестве монотерапии или комбинированной терапии. В целях предотвращения передачи инфекции от матери к плоду используется у беременных женщин с положительным результатом теста на ВИЧ (после 14 недель беременности) и у новорожденных, родившихся у этих женщин.

Противопоказания Гиперчувствительность к зидовудина или любой из других ингредиентов, гемоглобин <7,5 г / дл или нейтрофилов <750/l. Не используйте у новорожденных с гипербилирубинемией, требующей другое лечение, чем фототерапии или с повышенным уровнем трансаминаз превышающей в 5 раз верхний предел нормальный. Очень осторожно применять у больных с гемоглобина <9,5 г / дл и нейтрофилов <1000/l; эти пациенты не должны снизить дозу зидовудина или прекратите применение препарата в течение 2-4 недель, пока доказательств восстановления костного мозга (обычно Обновление наблюдается через 2 недели). Во время лечения следует регулярно контролировать гематологические показатели – у пациентов с поздней стадии болезни каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем не менее 1 / месяц; пациенты в ранних стадиях инфекции – каждые 1-3 месяцев Избегайте параллельно использование рифампицин, рибавирина и ставудина. Зидовудин не лекарство от ВИЧ-инфекции, пациенты остаются в опасности для заболеваний, связанных с нарушениями иммунитета, в том числе инфекций с условно-патогенных микроорганизмов niewywolujacymi вызывающие симптомы или признаки или следов рака. В случае симптоматической увеличением молочной кислоты и молочно-кислый ацидоз, или ацидоз, прогрессирующее гепатомегалии или быстро растущих трансаминаз сыворотки должно быть прекращено, и тех, кто рискует лактацидоза тщательно контролироваться. Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с уже существующей значительной нарушением функции печени, пациенты в этой группе должны быть проверены и, если симптомы болезни печени прерывается или полностью прекратить введение зидовудина. Вы должны проверить состояние клинических и лабораторных исследований детей, подвергшихся воздействию аналогов нуклеотидов и нуклеозидов в утробе матери, в связи с возможностью митохондриальной дисфункции. Сочетание ВИЧ-инфицированных пациентов антиретровирусной терапии связан с перераспределением жира (липодистрофия) и печеночной липидного обмена. Взаимодействие Использование наркотиков в сочетании с миело-и нефротоксическое (например, пентамидина используется, как правило, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) может усиливать эффекты зидовудина; контролировать функцию почек и гематологические показатели. Для того, чтобы зидовудин для профилактики оппортунистических инфекций может использоваться параллельно с ко-тримоксазола, пентамидина аэрозольной пириметамином или ацикловир; ограниченные исследования не показали их влияние на возникновение побочных эффектов зидовудина. Кларитромицин таблетки уменьшают всасывание зидовудина. Препараты, блокирующие glukuronylowa трансферазу (аспирин, ацетаминофен, индометацин, пробенецид) увеличивает риск повреждения костного мозга. Также повышает антивирусную активность интерферона, дидезоксиаденозин, в то время как рибавирин и ставудин в пробирке антагонистического (комбинированная терапия не показана). Рифампицин зидовудин уменьшает AUC на 48%, что может привести к частичной или полной потере эффективности зидовудина (нецелесообразным комбинированной терапии). Пробенецид увеличивает AUC зидовудина на 106%, пациентов следует тщательно контролировать для возникновения гематологических нарушений. Нет клинически значимых взаимодействий, когда использование ламивудин и зидовудин. В ходе параллельного применения фенитоина следует тщательно контролировать концентрации фенитоина. Метадон, вальпроевая кислота или флуконазол используется с зидовудином приводит к увеличению AUC зидовудина и снижения его клиренса, пациенты должны соблюдаться признаков потенциальной токсичности зидовудина. Атоваквон также уменьшает клиренс и повышает AUC зидовудина на 35%, клиническое значение этого неизвестно. Нежелательные эффекты Самая серьезная необходимость анемия, часто с изображением мегалобластная костного мозга, нейтропения и лейкопения. Чаще у пациентов, получавших высокие дозы и пациентов с прогрессирующим заболеванием, особенно когда начала лечения, до вычета резерва костного мозга у пациентов с количеством CD4 клеток из <100/l. В таких случаях может возникнуть необходимость прекратить снижение наркотиков или дозы. Очень часто: головная боль, тошнота и часто анемия, нейтропения, лейкопения, головокружение, рвота, боли в животе, диарея, повышение активности печеночных ферментов и билирубина, миалгия, недомогание, редко: тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазия костного мозга, одышка, метеоризм, сыпь, зуд, лихорадка, обобщенных боли и боли, астения; редко: чистый красный аплазия, молочно-кислый ацидоз без гипоксемии (иногда со смертельным исходом, как правило, связаны с тяжелой гепатомегалии и жировой дистрофии печени), анорексия, беспокойство, депрессия, бессонница, парестезии , сонливость, ступор, судороги, кардиомиопатия, кашель, бесцветные губы, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит, печени (гепатомегалия с жировой дистрофией печени), изменение цвета кожи и ногтей, крапивница, потливость, миопатия, частое мочеиспускание, гинекомастия, озноб, боль в груди, гриппоподобные симптомы и очень редко: апластическая анемия. В то время как комбинированная антиретровирусная терапия зарегистрированы случаи липодистрофии, нарушения обмена веществ (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, избыток лактата). Хотя использование зидовудина в профилактике передачи вируса от инфицированной беременной женщины к плоду побочных реакций были похожи, с тенденцией к высокой заболеваемости легкой до умеренной анемии во время беременности до рождения и уменьшением концентрации гемоглобина у новорожденных, которые были решены 6 недель после окончания терапии зидовудином. В случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают слабое влияние на ликвидацию зидовудин, а при увеличении экскреции глюкуронидном метаболита зидовудина. Беременность и лактация Категория С. Применение зидовудина во время беременности после 14 недель беременности и у новорожденных этих женщин значительно снижает риск передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Перед 14 недели использования беременности должно быть ограничено теми случаями, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не использовать во время кормления грудью. Дозировка Когда взрослые и подростки с 13 лет первоначально 500-600 мг / сут в 2-3 приема. шкала. в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Там нет известных эффективные дозы <1000>