Пропафенон (пропафенон гидрохлорид)

Пропафенон (пропафенон гидрохлорид)

Пропафенон (пропафенон гидрохлорид) Действие Препарат относится к классу IC антиаритмических препаратов для распределения Воан-Уильямс, показывая эффект местных анестетиков. Стабилизирующий эффект на клеточные мембраны.

Угнетает быстрый ток натрия, уменьшает амплитуду и замедляет фазу 0 потенциала действия (деполяризации), значительно увеличивает проводимость. Это не влияет на продолжительность потенциала действия и незначительно увеличивает рефрактерный период.

Увеличивает порог возбудимости, тормозит образование ударов внутри предсердий и желудочков.

Интервал ЭКГ QT может быть определена PQ и QRS продление. Работы inotropowoujemnie. Это показывает плохие характеристики-блокаторы, его активность человеческого об 1/40 активности пропранолола.

В больших дозах также блокирует кальциевые каналы, показывает примерно 1/75 потенциал верапамила, тормозит свободную деятельность кальциевых каналов, которые, вероятно, не вклад в антиаритмического действия. После введения почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. т макс является 2-3,5 ч биодоступность пропафенона составляет 5-50%, в зависимости главным образом от генетически детерминированной способности пациента к метаболизму препарата.

Пропафенон метаболизируется в печени, где он подвергается первый проход. Более 90% пациентов, препарат быстро и интенсивно метаболизируется до двух активных метаболитов: 5-hydroksypropafenonu – с участием CYP2D6 и N-depropylopropafenonu (norpropafenonu) – CYP3A4 и CYP1A2. Антиаритмические активность этих метаболитов похожа на исходное соединение, но концентрация в крови приблизительно на 20% ниже по сравнению с пропафенона.

Менее 10% пациентов пропафенона метаболизма медленнее, так как образуется в 5 hydroksypropafenon сформированный на или в минимальном количестве. Пациенты метаболизаторы имеет нелинейные фармакокинетики и пациентов метаболизаторы линейна. В бедных метаболизаторов, после введения той же дозы, концентрация препарата может быть от 1,5 до 5 раз выше, чем в быстрых метаболизаторов.

Поскольку устойчивое состояние достигается через 3-4 дней после контакта, начальный режим дозирования является одинаковой в обеих группах. точная индивидуальная коррекция дозы с особым вниманием к клинических признаков токсичности, а также изменения ЭКГ. В примерно 95% связаны с белками плазмы. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

После внутривенного введения начало действия происходит после 3-5 минут и длится около 4 часов почти полностью выводится из организма в виде метаболитов; около 57% дозы выводится с желчью и калом, 18-38% выводится с мочой. т 1/2 у пациентов с фенотипом быстрого метаболизма препарат 2,8-11 ч, в то время как пациенты метаболизаторов пропафенон – около 17 ч Показания Чрезвычайная лечение и профилактика рецидивов наджелудочковых аритмий, особенно у больных с симптомами мерцательной аритмии без органического заболевания сердца или в ходе гипертонии без доказательств значительного гипертрофии левого желудочка.

Нарушения сердечного ритма при синдроме WPW. Редко в желудочковой аритмии, особенно не рекомендуемых у больных, перенесших инфаркт миокарда, сердечной недостаточности.

Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Клинически явной сердечной недостаточности, кардиогенный шок (если она не вызвана нарушения сердечного ритма), брадикардия впечатляющие клинические симптомы. Предсердные нарушение проводимости, атриовентрикулярная второй блок или третьей степени, ножки пучка Гиса Гиса, синусовая дисфункции узла у пациентов без активного кардиостимулятора.

Тяжелая обструктивная болезнь легких, значительные нарушения электролитного, клинически значимым гипотензия.

Использование антиаритмических препаратов из группы пациентов с ИЦ с органическим сердечно-сосудистых заболеваний связано со значительным риском. Пропафенон и другие антиаритмические группа я может применяться на основе индивидуальных решений только у пациентов с такими желудочковой аритмии, которое угрожает жизни, безопасный после имплантации кардиовертера-дефибриллятора.

Не рекомендуется применять эти препараты в легких формах желудочковой аритмии (например, дополнительные сокращения в бессимптомно). Начиная антиаритмического терапии у больных с фибрилляцией предсердий связано с риском побочных эффектов от сердца, особенно у пожилых больных или больных с органическими заболеваниями сердца. Пропафенон, как и другие антиаритмическими, может усугубить существующие аритмии или даже вызвать новые, потому что во время лечения пропафенона необходимо клинических и ЭКГ-мониторинг пациентов.

Благодаря inotropowoujemne и б-блокаторов эффект пропафенона и повышенный риск аритмогенного следует проявлять осторожность у больных с застойной сердечной недостаточностью или дисфункцией среди миокарда, в этих группах больных, препарат применяют крайне редко, взвесив ожидаемые выгоды и риски. В случае продления комплекса QRS более чем на 20% по сравнению с исходным или интервала QT должно быть в случае препарата для stososowania доза снижается, если необходимо, отказаться от наркотиков, в виде парентерально немедленно прекратить инъекцию. Если во время лечения, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, препарат следует прекратить.

Пропафенон терапия может повлиять на стимуляции порог и чувствительность имплантированного кардиостимулятора и поэтому должны проверить работу кардиостимулятора, и при необходимости заново программировать его. Существует возможность двигаться в пароксизмальной фибрилляции предсердий от трепетание предсердий связано блока проводимости в соотношении 2:1 или 1:1. Из-за сообщений о случаях нейтропения или агранулоцитоз в пациентов, получавших пациентов при длительном приеме следует обратить особое внимание на появления лихорадки или других признаков инфекции. В случае ненормального титров АНА у больных, получавших лечение пропафенон прекращения должны быть рассмотрены. Пропафенон может усугубить симптомы миастения.

Будьте предельно осторожны у больных с печеночной и / или почечной недостаточностью.

Во время лечения следует избегать грейпфрутового сока, поскольку это может увеличить биодоступность пропафенона и усугубляют его последствия. В связи с эффектом би-блокаторов не рекомендуется для использования у пациентов с астмой. Во время лечения следует регулярно контролировать ЭКГ и артериального давления.

Эффективность и безопасность лиц моложе 18 лет лет, однако, препарат успешно используется в этой возрастной группе.

Взаимодействие Совместное использование пропафенона и дигоксина повышает концентрацию дигоксина в сыворотке, которая в некоторых случаях связан с повышением активности дигоксина (например уменьшением частоты сердечных сокращений, укорочение интервала QT). Propafenone может ингибировать метаболизм бета-блокаторы (пропранолол, метопролол) и увеличивать их концентрацию в сыворотке крови и продлить их t1 / 2, то это может привести к потере относительной kardioselektywnosci метопролола и серьезности побочных эффектов.

Препараты, блокирующие CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р-450, например, кетоконазол, циметидин и хинидина и грейпфрутовый сок может ингибировать метаболизм пропафенона и увеличить его концентрацию, параллельное применение циметидина, однако, нет никаких существенных изменений на ЭКГ, кроме тех, что отвечают во время монотерапии пропафенона.

У пациентов, получающих пропафенон и лидокаин параллельно с последующим потенцирования inotropowoujemnego пропафенона.

Соталол или амиодарон может увеличить антиаритмический эффект пропафенона.

Там были сообщения о длительном QT интервала и возникновения аритмий в пуантах де пуантах в пациентов, принимающих амиодарон и пропафенон параллельно. Обратите особое внимание на пропафенона с другими препаратами, которые влияют на функцию узла пазухи, проводимость и сократимость сердечной м. В связи с возможностью увеличения по ритонавир плазменной концентрации пропафенона, получая пропафенон в комбинации с ритонавиром в дозе 800-1200 мг / сут противопоказан.

. Местные анестетики потенцируют побочные эффекты пропафенона со стороны нервной системы.

Пропафенон увеличивает уровни совместном введении с варфарином. В отдельных случаях, учитывать возможность взаимодействия между пропафенона и антикоагулянтов, рекомендуется контролировать коагуляции маркеры.

Пропафенон повышает концентрацию теофиллина и дезипрамина в сыворотке крови. Рифампицин может усиливать метаболизм пропафенона. Совместное использование фенобарбитала может увеличить клиренс пропафенона.

Пропафенон увеличивает эффект циклоспорина.

Совместное использование пропафенона и В-блокаторы или трициклических антидепрессантов увеличивает побочные эффекты пропафенона.

Во одновременном применении пропафенона и флуоксетина или пароксетина у пациентов концентрации метаболизаторы пропафенона в плазме могут быть увеличены, может быть достаточным введение меньших дозах.

Нежелательные эффекты Лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, аллергические реакции, анорексия, беспокойство, чувство легкомысленный, головокружение, головная боль, обморок, атаксия, нарушение зрения, брадикардия, нарушения проводимости в сердце (атриовентрикулярная блока, внутрижелудочкового блока), про-аритмических эффектов ( тахикардия, фибрилляция желудочков), артериальная гипотензия, в том числе ортостатической гипотензии, тошнота, рвота, запор, сухость во рту, ощущение горького вкуса, боль в животе, повреждение клеток печени, холестаз, желтуха, гепатит, покраснение кожи, крапивница, сыпь, зуд, красная синдром, импотенция, усталость, боль в груди, повышение АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. В случае передозировки: артериальная гипотензия, сонливость, судороги, продлен PQ, QRS продление, нарушения проводимости, угрожающие жизни аритмии, такие как желудочковая тахикардия, трепетание предсердий и фибрилляция предсердий.

Там нет специфического антидота. Симптоматическое лечение, гемодиализ неэффективен.

Беременность и лактация Категория С. В связи с отсутствием адекватных исследований рекомендуется использовать во время беременности, только если польза от лечения превышает риск для плода и не рекомендуется для использования в первом триместре беременности. Не использовать во время кормления грудью.

Дозировка Взрослые.

После первоначально 150 мг 3 / д или 300 мг 2 / д, то доза может быть увеличена постепенно под контролем ЭКГ каждые 3-4 дней до максимальной дозы 900 мг / сут У пациентов с телом.

<70>