Вориконазол

Вориконазол

Вориконазол (профессиональное описание) Действие Синтетический противогрибковый агент из группы азола препаратов, триазола. Сильный, специфический ингибитор синтеза стеролов в клетки гриба. Бросается биосинтез эргостерола – основного компонента клеточной мембраны чувствительных грибов. Механизм действия является ингибирование грибковой цитохрома Р-450 стеролом 14 деметилирования.

Клиническая эффективность была подтверждена в отношении штаммов Aspergillus (А. Flavus включая, А. Fumigatus, А. Terreus, А. Нигер, А. Nidulans), Candida (в том числе С. Albicans, К. Glabrata, C.. Krusei, C.. Parapsilosis и C. tropicalis и некоторые штаммы C. dubliniensis, К.. inconspicua и С. gulliermondii), Scedosporium (в том числе С. apiospermum, С. prolificans) и Fusarium. Были также эффективен против Alternaria, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium, Coccidioides черви, Conidiobolus Coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium (в том числе П. Marneffei), Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, Trichosporon (в том числе Т. beigelli). В пробирке исследования показали активность препарата против Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum и Sporothrix Curvularia.

Фармакокинетика являются нелинейными.

Концентрация препарата достигает стабильного состояния через 24 ч после нагрузочной дозы или после IV или после 6 дней приема 2 / сут без нагрузочной дозы. После введения т макс 1-2 часов, биодоступность – 96%, кормить высокое содержание жира снижает всасывание препарата.

Он проникает в ткани и спинномозговой жидкости в 58% связывается с белками плазмы. Метаболизм происходит с участием изоферментов CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4 цитохрома Р-450. Выведение в основном в механизме метаболизма в печени в моче нашли только 2% неизменным наркотиков. Показания Агрессивный аспергиллез, кандидемия у пациентов без нейтропении, серьезный, устойчивы к флуконазол инвазивных Candida инфекций (в том числе С. krusei), серьезные грибковые инфекции, вызванные Scedosporium SPP и Fusarium SPP препарата следует использовать в первую очередь у пациентов с прогрессирующими, угрожающих жизни инфекций.

Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Не используйте в комбинации с терфенадином, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин (QTc пролонгации и возникновения трепетания-мерцания желудочков), рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал (уменьшение вориконазола), эрготамин, Дигидроэрготамин (алкалоиды спорыньи отравления), сиролимус (увеличение его концентрации в плазма), эфавиренц (в случае крайней необходимости параллельно приложение должно изменить дозы обоих препаратов), ритонавир (не используется в дозах 800 мг / сут и увеличения, избежать использования меньших дозах) не рекомендуется для использования в сочетании с фенитоином и рифабутина.

Следует проявлять осторожность у пациентов с повышенной чувствительностью к другим азолов производных.

При применении препарата у пациентов с факторами риска для трепетания-мерцания желудочков (например, врожденные или приобретенные синдром удлиненного интервала QT, кардиомиопатия, особенно когда сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, симптоматические аритмии, употреблять наркотики, которые продлевают интервал QT), будьте осторожны. Перед началом лечения следует исправить существующие нарушения электролитного (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия) и контролировать их во время лечения.

Будьте предельно осторожны у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, особенно с онкогематологическими заболеваниями.

В начале лечения и у всех пациентов с функцией ненормальное функции печени печени следует контролировать в случае лечения прогрессивного поражения печени следует прекратить. Когда вориконазола контролировать функцию почек, следует проявлять осторожность у пациентов, получающих Нефротоксичное наркотики и у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты, особенно дети, с факторами риска для панкреатита (последние химиотерапии, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) должны контролировать деятельность амилазы и липазы. Пациенты, которые испытали сыпь во время лечения следует тщательно контролировать и интенсификация прерывания лечения кожных заболеваний. Во время лечения следует избегать пребывания на солнце.

Эффективность и безопасность у детей до 2 лет лет у детей в 2-12. лет с нарушением всасывания или очень мало по отношению к возрасту веса тела биодоступность после введения может быть уменьшена, и в этом случае вы должны принять таблетки содержат лактозу IV не должны использоваться у пациентов с наследственными проблемами непереносимостью галактозы, дефицит лактазы первичной Лапп, нарушение всасывания глюкозы – галактозы. Взаимодействие Вориконазол является субстратом и ингибитором CYP2C19, 2C9 и 3A4. Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой снижают концентрацию вориконазола в крови (не параллельно), циметидин немного увеличивает их (корректировка не дозировка необходимо), и ранитидин, эритромицин и азитромицин не имеют никакого влияния. Вориконазол может увеличить плазменной концентрации терфенадина, астемизола, цизаприда, Пимозид, хинидина, может привести к QT пролонгации и сердечных аритмий (не параллельно).

Это может также увеличить концентрацию сиролимус и алкалоидов спорыньи (не параллельно) и такролимус и циклоспорин (потребоваться снижение дозы). Вориконазол может усиливать действие варфарина и других пероральных антикоагулянтов, параллельное применение протромбинового времени должны быть проверены, при необходимости, изменить дозу антикоагулянта. В ходе параллельного применения пероральных сахароснижающих препаратов сульфонилмочевины следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Вориконазол может увеличить плазменной концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины) являются субстратами CYP3A4, которые могут быть связаны с рабдомиолиза, рекомендуется, что коррекции дозы статина. Вориконазол может увеличить уровень плазме бензодиазепинов в плазме, что приводит к длительной седации и, при необходимости, корректировать дозу. Вориконазол может повышать концентрацию винкристин и винбластин в плазме, что может вызвать нейротоксичность.

В параллельном применении преднизолон, дигоксин, микофенольной кислоты и регулировки дозы индинавира не является необходимым.

При использовании параллельно с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (саквинавире ампренавиром, нелфинавиром) или не-ингибиторов обратной транскриптазы (делавирдин) должны внимательно следить за пациентами для возникновения лекарственной токсичности и / или отсутствия эффективности. Не должен использоваться параллельно с эфавиренц, потому что это значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови в то время как вориконазол значительно увеличивает эфавиренц. Ритонавир в дозе по меньшей мере 800 мг / сут значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме у здоровых добровольцев.

У пациентов, получавших омепразол, который начинает лечение с вориконазола остановлено, рекомендуется дозу омепразола наполовину. Избегайте параллельное использование вориконазола и фенитоина или рифабутина, в случае необходимости, использование этих препаратов в комбинации следует тщательно контролировать фенитоин или рифабутин и их побочные эффекты и увеличивать дозу вориконазола обслуживания. Вориконазол увеличился C Макс и АУК ибупрофена и диклофенака, должны контролироваться для неблагоприятных событий и токсичности, связанных с НПВП, это может быть необходимо корректировать дозу НПВП.

Рекомендуется, что мониторинг за неблагоприятными событиями и токсичности метадона во время использование с вориконазола. При совместном введении с вориконазола альфентанила и других короткого действия опиоидов структурно похожи метаболизируются CYP3A4 (например, фентанила и суфентанила) должны рассмотреть вопрос о сокращении их дозировку, как T 1/2 из альфентанила когда больных с вориконазола четыре удлиненные, это может быть необходимо более длительный срок мониторинг дыхания. Совместное введение вориконазола и оральных контрацептивов увеличивает C Макс и АУК этинилэстрадиола и норэтиндрон и и С макс и AUC вориконазола, вероятно неделю, которая не используется контрацепции, вориконазолом возвращение к значениям по умолчанию, потому что во время взаимодействия с соотношения концентраций вориконазола норэтистерона и этинилэстрадиола остается похожим на оригинал, вероятно, контрацептивная эффективность не меняется, хотя не было никакой увеличение случаев побочных реакций, связанных с использованием гормональных препаратов, однако, повышение уровня эстрогена и прогестина может привести к значительным тошноту и нарушения менструального цикла.

Нежелательные эффекты Наиболее распространенные нарушения зрения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе, ухудшение этих побочных реакций, как правило, слабо или умеренно.

Общие: озноб, усталость, реакции в месте инъекции, боль в спине, гриппоподобные симптомы, гипотония, флебит, нарушение функции печени, повышение уровня креатинина в крови, желтуха, холестатическая желтуха, воспаление желудка, кишечника, панцитопения, угнетение костного мозга, Синдром лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, анемия, повышение уровня креатинина, гипогликемия, гипокалиемия, головокружение, спутанность сознания, тремор, ажитация, парестезии, депрессия, тревога, галлюцинации, взрослый респираторный дистресс, отек легких, боль в груди, синусит, эксфолиативный дерматит, отек лица, светочувствительность реакции, макулопапулезная сыпь, сыпь макулярная, папулезная сыпь, хейлит, зуд, выпадение волос, сыпь, острая почечная недостаточность, гематурия.

Нечасто: QT пролонгации, увеличение мочевины крови, повышение уровня холестерина, фибрилляция желудочков, желудочковая аритмия, обмороки, суправентрикулярная аритмия, тахикардия, брадикардия, ДВС, агранулоцитоз, увеличение лимфатических узлов, эозинофилия, отек мозга, атаксия, диплопия, головокружение, гипестезия, отек диска зрительного нерва, зрительного поражение нервов, нистагм, склерит, блефарит, воспаление поджелудочной железы, брюшины, двенадцатиперстной кишки, десен, языка, отек языка, диспепсия, запор, нефрит, протеинурия, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, аллергический дерматит, крапивница, реакции препарат гиперчувствительности, псориаз, артрит, недостаточность надпочечников, анафилаксии, гиперчувствительность, печеночная недостаточность, гепатит, гепатомегалия, холецистит, желчно-каменная болезнь. Редко: трепетание-мерцание, желудочковая тахикардия, III степени А. В. блок, ножки пучка Гиса, узловой ритм, судороги, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, экстрапирамидные симптомы, кровоизлияние в сетчатку глаза, атрофия зрительного нерва, вращательные движения глазного яблока, помутнение роговицы, потеря слуха, шум в ушах, извращение вкуса, некроз почечных канальцев, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, красная волчанка, гипертиреоз или гипотиреоз, повышение мышечного напряжения, псевдомембранозный колит, воспаление лимфатических сосудов, печеночная кома, бессонница.

Небольшое количество больных с факторами риска, в том числе иммуносупрессии, в которых фототоксичной реакции при длительном лечении, случаев плоскоклеточного рака кожи; воздействия вориконазола на ее развитие не фиксируется. Передозировка. Были зарегистрированы 3 случая случайной передозировки у детей, получавших в 5 раз выше дозы.

Сообщается 1 случай 10-минутного светобоязнь. Препарат удаляется во время гемодиализа.

Беременность и лактация Категория С. Не использовать во время беременности, если только польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения женщины детородного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства. Во время лечения не должны кормить грудью.

Дозировка После применения препарата следует вводить по крайней мере 1 час до или через 1 час после. Iv скорость инфузии до 3 мг / кг. / H в течение 1-2 ч лечения начинается с нагрузочной дозы IV или после, и продолжает техническое обслуживание дозировки.

Взрослые и подростки после 12 лет Iv нагрузочной дозы 6 мг / кг. каждые 12 ч; поддерживающая доза 4 мг / кг. в 12 ч после нагрузочной дозы у пациентов> = 40 кг. 400 мг каждые 12 ч для больных = 40 кг. 200 мг каждые 12 ч для больных <40>