Рак как «мафия» в организме: который кажется соразмерным со сложной биологией болезни

Эффективность нашей работы с раком и его клиническим, научным и образовательным аспектом во многом зависит от того, как мы воспринимаем, представляем и решаем его сложную биологию. Чаще всего рак воспринимается как инопланетянин. Эта концепция, психологически обоснованная, поскольку она создает рак, как будто внешний враг, оставляет мало места для лучшего понимания ее сложных отношений со всем телом больного человека.

Это становится особенно актуальным с учетом того, что мы знаем о раке в настоящее время. Эти сложные отношения между раком и его хозяином обычно либо игнорируются, либо, по крайней мере, намеренно недооцениваются. Необходимо иметь способ описания рака не только с точки зрения единичных механизмов (неправильная передача сигналов, апоптоз) или факторов (генетический, экологический) или даже проблем, как концепция стволовых клеток, но визуализирует рак как целостное и динамическое явление – не как «чужой», а скорее, как «один из нас». Рак не может быть ни уменьшен, ни воспринят исключительно с точки зрения любой из вышеупомянутых проблем.

Напротив, правда о раке, похоже, очень похожа на утверждение Оскара Уайльда: (в котором истина) «редко чистая и никогда не простая». Давайте проясним нашу позицию: упрощенное концептуальное представление о раке может быть практичным и даже оптимистичным с точки зрения отношений между врачом и пациентом, однако, с другой стороны, в долгосрочной перспективе, особенно в случае неудачи или осложнения лечения, не так эффективно и даже контрпродуктивно.

Мы считаем, что онкологи и любые другие специалисты, занимающиеся исследованиями и лечением рака, должны иметь в своем умственном и концептуальном вооружении более разнообразное представление о раке, а также способ лучше понять его реальность, что также приведет к более точному объяснению запутанности заболевания. пациентам. Поэтому мы хотим выдвинуть концепцию рака как формы «мафии» в теле.

Мы попытаемся объяснить и убедить, что он лучше соответствует сложной реальности рака и может быть полезен как в повседневных исследовательских работах, так и в любых противораковых образовательных и профилактических кампаниях. По нашему мнению, эта концепция намного лучше соответствует не только истинной природе рака, но и более ярко отражает проблемы, связанные с раком, и может лучше говорить с воображением.

Кстати, здесь хотелось бы отметить, что мы не первые, кто сопоставляет термины рак и мафия. Для начала давайте рассмотрим тот факт, что генетически раковые клетки отнюдь не «инопланетяне», а очень похожи на членов мафии, то есть не инопланетяне, а скорее «отчуждены» от своих обычных собратьев. В качестве отправной точки рассмотрим и сосредоточимся на примере исследований с использованием РНК-микрочипов. В настоящее время они представляют собой один из самых передовых инструментов, используемых в расследовании “правонарушителей” рака.

Однако при ближайшем рассмотрении микроматрица конкретного образца опухоли в некотором смысле является своего рода снимком опухоли, подобным «мафии», сделанной полицейскими детективами. Метафорически, процесс анализа микрочипов очень похож на изучение снимка. В такой картине, конечно, не все люди, как не все клетки опухоли, являются печально известными злоумышленниками, и не все заслуживают того, чтобы быть заключенными в тюрьму только благодаря посещению теневой свадьбы в темной семье!

Не следует забывать, что МРНК, обнаруженные в таком микрочипе, относятся как к опухолевым клеткам, так и к примесям многих других клеток. Следователи (по крайней мере, некоторые из них) знают об этом. В примере рака предстательной железы профили экспрессии генов, основанные на образцах, полученных путем грубой диссекции, могут быть загрязнены соседними нормальными клетками предстательной железы, стромальными клетками предстательной железы и инфильтрирующими лимфоцитами. Однако это ни в коем случае не означает, что «неопухолевая МРНК» в анализируемых образцах не имеет смысла. Другие клетки в опухоли вносят решающий вклад в ее развитие.

Нормальные клетки, прилегающие к участку опухоли, секретируют большинство ферментов, участвующих в разрушении внеклеточного матрикса. Они участвуют в неопластической трансформации клеток и опухолевой клональной экспансии, продуцируя факторы роста и провоспалительные цитокины. Некоторые клетки, такие как «фибробласты, ассоциированные с карциномой», или «макрофаги, ассоциированные с опухолью», или «плазмоцитоидные дендритные клетки», по-разному взаимодействуют с «мафиозными раковыми криминальными клетками». хотя и не занимаюсь настоящей «мокрой работой».

В частности, так называемые плазмоцитоидные дендритные клетки ведут себя очень похоже на коррумпированных полицейских, скорее защищая, чем устраняя «рак-мафию». Другие опухолевые клетки, называемые фибробластами, ассоциированными с карциномой, микродиссектированными из областей, прилегающих к карциноме человека, демонстрируют профиль экспрессии генов, отличный от такового в их контрольной группе.

Могут проявлять фенотип, стимулирующий опухоль через паракринную передачу сигналов. Аналогичным образом, так называемые глиобластомные стромальные клетки оказывают стимулирующее опухоль действие. Связанные с опухолью макрофаги продуцируют ангиогенные факторы, металлопротеазы и катепсины. Имеют «трофический» иммуномодулирующий подобный фенотип, сходный с таковым, участвующим в процессах развития, и согласуется с «тлеющей природой» воспаления, связанного с раком.

Плазменно-инфильтрирующие плазматические дендритные клетки оказывают иммуносупрессивное действие в опухолевой среде, индуцируя IL-10-опосредованную иммуносупрессию. Также стоит учитывать, что без нативных макрофагов мозга (микроглии) рост клеток глиомы, по-видимому, затруднен. Следовательно, оказывается, что такие клетки, как макрофаги, до сих пор воспринимаемые как «защитники» от опухоли, действуют скорее, как «помощники» или (имея в виду аналогию «рак мафии») очень похожи на «коррумпированных полицейских».

В целом мы глубоко осознаем, что многие неопухолевые клетки хозяина участвуют в «преступлении рака». Но все же это только часть правды. До сих пор лучшим решением для обхода проблемы примеси незлокачественных клеток в образце опухоли является отделение «преступников» (опухолевых клеток) от «невинных» сторонних наблюдателей или тех, кто действует «в сговоре» путем применения лазерная захватная микродиссекция. Однако мы знаем, что не все настоящие раковые клетки одинаково опасны и опасны.

Некоторые из них, по-видимому, только способствуют образованию опухолевой массы, тогда как другие могут активно вторгаться, разрушать и метастазировать. Раковые стволовые клетки, предположительно худшие, обеспечивают неограниченное количество ракового потомства. Неоднородность между отдельными очагами опухоли приводит к различиям в степени в пределах одной и той же опухоли, несмотря на то, что, например, в случае простаты даже мультифокальный рак имеет моноклональное происхождение.

Выделить добросовестную неопластическую клетку возможно

Более того, раковые клетки при распространении могут изменить свои свойства, в том числе такие, которые имеют решающее значение для эффективности лечения, например, экспрессию, которая может быть положительной в диссеминированных клетках рака молочной железы, тогда как в первичной опухоли клетки были отрицательными в отношении, определенно, эти «криминальные ячейки», ведущие себя подобно хамелеону, делают задачу искоренения «раковой мафии» такой сложной и часто пугающей. Можно привести много других аналогий, но даже только те, которые упомянуты выше, иллюстрируют сложность биологии рака.

Изучение и знание единственной раковой клетки, даже в деталях с его специфическими сигнальными путями, предположительно участвующими в приобретении ракового фенотипа, не означает истинного понимания болезни. Возвращаясь к уже обсужденной микродиссекции лазерного захвата, можно сказать, что этот метод, который может выделить добросовестную неопластическую клетку, возможно, преодолевающую проблему смешанного клеточного содержимого в образце, фактически действует как полиция, арестовывающая первого члена мафии в стороны, вовсе не будучи уверенным, что им удалось задержать самого опасного.

Следует применить что-то более умное, чем поспешное зажатие, потому что опухолевые клетки, очевидно, умело взаимодействуют с телом хозяина, и, как и преступники, исчезают при исследовании. которая может выделить добросовестную неопластическую клетку, возможно, преодолевающую проблему смешанного клеточного содержания в образце, на самом деле действует так же, как полиция, арестовывающая первого члена мафии под рукой, вовсе не будучи уверенной, что им удалось поймать самого опасного один.

Следует применить что-то более умное, чем поспешное зажатие, потому что опухолевые клетки, очевидно, умело взаимодействуют с телом хозяина, и, как и преступники, исчезают при исследовании. которая может выделить добросовестную неопластическую клетку, возможно, преодолевающую проблему смешанного клеточного содержания в образце, на самом деле действует так же, как полиция, арестовывающая первого члена мафии под рукой, вовсе не будучи уверенной, что им удалось поймать самого опасного один. Следует применить что-то более умное, чем поспешное зажатие, потому что опухолевые клетки, очевидно, умело взаимодействуют с телом хозяина, и, как и преступники, исчезают при исследовании.

В результате, по нашему мнению, учитывая все эти факты, концепция мафиозного рака может быть плодотворным метафорическим инструментом, который можно использовать для объяснения сложной истины о раке. Это может быть полезным инструментом в руках терапевта, чтобы убедить пациента в том, что рак, подобно мафии, не является инопланетянином, но во многих отношениях связан с телом и обладает бесчисленными отношениями с нераковыми клетками.

Поэтому не только рак (то есть, скажем, опухоль) является предметом лечения, но, образно говоря, все тело (и разум) должны быть вовлечены в процесс борьбы и выздоровления. Наконец, кто знает, может быть, все из нас, кто так или иначе и в любом качестве, пытается исследовать рак и лечить пациентов, пораженных этим заболеванием, могли бы воспользоваться некоторыми реальными полицейскими стратегиями, применяемыми в борьбе с организованными Преступность, конечно, при условии, что полицейские готовы поделиться своими методами (ноу-хау) с учеными?